Автор: Болысбек Дана
Редактор: Меренцова Анастасия
Рак поджелудочной железы вызывает особые опасения. На данный момент заболевание диагностируется только на поздних стадиях, когда уже трудноизлечимо, следовательно, уровень смертности у больных с данной патологией довольно высок. Около 95 процентов всех случаев рака поджелудочной железы составляют так называемые аденокарциномы.
В прошлом были попытки выяснить генетические различия в их видах, но оказалось, что все аденокарциномы поджелудочной железы несут схожий набор мутаций. Теперь же команда ученых решила использовать другой подход. В основу исследований они взяли паттерны метилирования очищенных опухолевых клеток. Из образцов тканей пациентов они сначала выделили чистые раковые клетки из сложной клеточной «смеси» опухоли, содержащей большое количество соединительной ткани, сосудов и иммунных клеток. Затем исследователи провели поиск в геноме очищенных опухолевых клеток на предмет различий в паттерне метилирования. Так они смогли определить два совершенно разных подтипа аденокарцином, которые различаются канцерогенезом и агрессивностью. Один из двух подтипов гораздо более агрессивен и фактически развивается непосредственно из протоковых клеток, выстилающих протоковую систему поджелудочной железы, в то время как менее агрессивные опухоли развиваются из железистых клеток.
Также, при более тщательном анализе паттернов метилирования исследователи обнаружили, что более агрессивные подтипы имеют меньше метильных групп.
Они содержали последовательности так называемых эндогенных ретровирусов, остатков вирусов, которые остались в геноме человека в процессе эволюции. У здоровых у людей эндогенные ретровирусы имеют метильные группы, что способствует их невелированию. Однако в этом подтипе они снова становятся активными после удаления метильных групп и образуют двухцепочечные цепи РНК.
Этот тип молекулы РНК обычно не встречается в здоровом организме, а, следовательно, это может быть сигналом для иммунной системы о вторжении вируса. В результате активируется система интерферона и пытается бороться с «вирусами». В результате в непосредственной близости от опухоли происходит воспаление. Симулирование вирусной инфекции в генетически модифицированных опухолевых клетках называется «вирусной мимикрией». В опухоли вирусная мимикрия способствует воспалительным реакциям, которые дополнительно стимулируют рост рака и, кроме того, вероятно, стимулируют метастазирование, то есть распространение опухоли.
Исследователи обнаружили вирусную мимикрию только в протоковом подтипе и в следовых количествах, а также в здоровых протоковых клетках, но не в здоровых железистых клетках поджелудочной железы или раковых клетках поджелудочной железы менее агрессивного подтипа. Это объясняет причины развития опухолей поджелудочной железы, которые появляются из клеток протоков поджелудочной железы, на долю которых приходится около одной трети исследованных опухолей.
Это исследование «проливает свет» на более таргетное лечение рака поджелудочной железы. Блокируя пути передачи сигналов интерферона в различных участках, ученые смогли значительно замедлить рост рака у мышей, которым были трансплантированы клетки рака поджелудочной железы человека. Однако регулирование этих сигналов до сих пор считается очень сложным процессом, который еще только предстоит исследовать.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2020-10-pancreatic-cancer-subtypes-aggressiveness.html
