Редактор: Ахметова Айгерим
Автор: Болысбек Дана
Токсины животных являются объектами исследований из-за их терапевтического потенциала. Предыдущие исследования продемонстрировали способность противомикробного пептида VmCT1, выделенного из яда скорпиона, против грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также опухолевых клеток и других простейших. В ходе данного исследования обнаружилось, что VmCT1 эффективен при борьбе с паразитом Trypanosoma cruzi, являющимся причиной болезни Шагаса.
Статья об исследовании опубликована в журнале Parasitology, принадлежащем Cambridge University Press, и выделена в столбце «Статья месяца» Cambridge Core Blog.
Болезнь Шагаса, или Американский трипаносомоз — тропическая паразитарная болезнь, вызываемая простейшими вида Trypanosoma cruzi. Она эндемична в нескольких странах, поражая около 8 миллионов человек во всем мире и убивая около 10 000 человек в год.
Исследователи оценили трипаноцидный эффект VmCT1 и синтезировали новые аналоги с заменами аргинина в ключевых позициях для усиления их биологического действия. Аргинин - это положительно заряженная аминокислота, которая помогает разрушить мембрану паразита.
Результаты показали, что природный пептид был эффективен против всех трех фаз развития паразита, в то время как один из аналогов показал как повышенную биологическую активность, так и лучшую селективность.
«Кроме того, мы обнаружили, что изменения физико-химических параметров влияют на активность биологической модели, демонстрируя, что этот вид реинжиниринга пептидов может дать более эффективные
аналоги, чем нативный пептид», - сказал Вани Ксавье де Оливейра Джуниор, профессор Центра естественных и гуманитарных наук UFABC и главный исследователь статьи.
Селективность антимикробных пептидов к патогену связана с их катионностью - признаком, который влияет на взаимодействие пептидов с мембраной. По мнению авторов, аналоги с положительно заряженным аргинином более склонны взаимодействовать с фосфолипидами в мембранах микроорганизмов, способствуя дестабилизации, разрушению и проницаемости мембран.
Трипаноцидная активность была связана с образованием пор, что подтверждается электронной сканирующей микроскопией. Повреждения, нанесенные мембранам пептидами, были значительными, вызывая гибель паразитов на уровнях, не токсичных для клеток-хозяев.
«Наши результаты показывают, что VmCT1 и его аргининзамещенные аналоги являются многообещающими антипаразитарными молекулами, которые открывают новые перспективы для лечения болезни Шагаса», - сказала Алиса Мартинс, исследователь UFC и соавтор статьи.
Технологические продукты, разработанные в ходе исследования, были зарегистрированы в Национальном институте промышленной собственности (INPI), бюро патентов и товарных знаков Бразилии.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2020-12-scorpion-venom-molecules-chagas-d...