You are here

Сравнительные данные клиники, диагностики и течения лекарственно-чувствительного и лекарственно-устойчивого туберкулеза среди детей и подростков в Республике Казахстан

Log in or Register to download article file.
Keywords
#туберкулез #резистентность #чувствительность #фтизиатрия #антибиотики
Сведения об авторах

Бекембаева Гулбадан Сабитовна, д.м.н., профессор кафедры фтизиатрии

НАО «Медицинский Университет Астана»

(010000, Республика Казахстан, г.Нур-Султан, улица Бейбитшилик, 49а, e-mail: gbekem@mail.ru)

Ташпулатова Фатима Кудратовна

Ташкентский педиатрический медицинский университет

(100140, Республика Узбекистан, г. Ташкент, ул. Богишамол, 223)

Тұрсынәлі Сағыныш, врач-интерн общей практики

НАО «Медицинский Университет Астана»

(010000, Республика Казахстан, г.Нур-Султан, улица Бейбитшилик, 49а, e-mail: saghynysh.t@gmail.com)

Ташимов Алмас Мынбаевич, врач-интерн общей практики

НАО «Медицинский Университет Астана»

(010000, Республика Казахстан, г.Нур-Султан, улица Бейбитшилик, 49а, e-mail: tashimov.almas@gmail.com)

Введение

Лекарственно устойчивый туберкулез является одной из глобальных проблем современной фтизиатрии. Особую тревогу вызывает, что  дети из контакта с больными туберкулёзом часто инфицируются МБТ, спектр лекарственной устойчивости к ПТП у которых полностью или частично (в 69,9% случаев) совпадает со спектром устойчивости у источника инфекции. Дети из бациллярных очагов к достижению 12-14 лет в 30-40% случаев инфицированы МБТ (Король О.И. 2001). В настоящее время, как отмечает ряд авторов  (Аксенова К.И., и соавт. 2015 и др.), нет значительных тенденций к снижению заболеваемости детей из очагов туберкулезной инфекции, несмотря на высокий охват детей профилактическими мероприятиями - вакцинацией, ревакцинацией БЦЖ и химиопрофилактикой. Остаются актуальными задачи выявления причин, способствующих формированию и развитию лекарственно-устойчивых форм туберкулеза у детей, и изучения особенностей клинических проявлений и течения лекарственно-устойчивого туберкулеза. Знание факторов риска возникновения и особенностей клинических проявлений туберкулёза, вызванного МБТ с лекарственной устойчивостью к ПТП, позволит повысить эффективность профилактики, выявления и лечения этого заболевания.

Цель

Изучение особенностей клинического течения лекарственно резистентного и чувствительного туберкулеза у детей и подростков.

Материалы и методы

Комплексно обследовано 120 детей и подростков, из туберкулезного контакта, лечившиеся в клинике противотуберкулезного диспансера Казахстана по поводу лекарственно-устойчивого туберкулеза органов дыхания. Контрольной группой им служили 117 впервые выявленных больных, с сохраненной чувствительностью микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам, находившихся также на стационарном лечении.  

В обеих группах, девочек на лечении находилось несколько больше 62 (51,7%) и 61 (52,1%), чем мальчиков 58 (48,3%) и 56 (47,8%) в возрасте от 1-17 лет соответственно. По возрасту они распределялись в основной группе следующим образом: дети в возрасте от 6-12 лет – по 3 случая (2,5%), (6 лет-3, 8 лет- 3, 10 – 3, 11– 3, 12лет – 3 детей); в возрасте 13-14 лет – 18 (15,0%) и подростки от 15-17 лет составили наибольшую группу – 87 (72,5%) человек. Впервые выявленные дети и подростки нами были подразделены на четыре возрастные группы: дети младшего возраста от 0-3 лет - 21 (17,9%), младшего дошкольного – от 4-7 лет - 11 (9,4%), препубертатного – от 8-14 лет – 32 (27,3%) и подросткового – от 15-17 лет - 53 (45,3%). То есть, детей младшего возраста (от 0-3 лет) в основной группе не было, а среди больных с впервые выявленным туберкулезом таких оказалось 17,9%. Наибольшее количество заболевших в обеих группах составили подростки с 15-17 лет – 72,5% и 45,3% соответственно. Городских детей было превалирующее большинство в обеих группах – 71 (59,2%) и 95 (81,2%) соответственно, сельских - 49 (40,8%) и 22 (18,8%). То есть риск развития туберкулеза в городских условиях выше в связи с более тесным и частым контактом с больными бактериовыделителями.

Результаты

Большинство детей и подростков с лекарственно-устойчивым туберкулезом (ТБ МЛУ) были выявлены при обращении в различные учреждения общей лечебной сети – в 68 (56,7%) случаях, в контрольной группе они были выявлены в большинстве случаев - 79 (67,5%) при профилактическом осмотре. При обращении в различные лечебные учреждения с грудными жалобами было выявлено 38(32,5%) ребенка. Туберкулинодиагностика выявила, что гиперергические реакции (размер туберкулиновой реакции 15-21 мм) на введение туберкулина наблюдались у 58(48,3%) детей и подростков с лекарственно-устойчивым туберкулезом, нормергические (6-14 мм) - у 62 (51,7%), то есть, можно отметить, что этот контингент адекватно реагировал на туберкулиновую реакцию Манту с 2 ТЕ ППД-Л. Больные с впервые выявленным процессом в 112(96,6%) случаях положительно реагировали на постановку пробы Манту с 2 ТЕ. Так, гиперергическая реакция была отмечена у 45 (38,5%) больных впервые выявленным туберкулезом органов дыхания. Положительная реакция (от 5-10 мм) была отмечена у 39 (33,3%) больных, нормергическая (11-14 мм) у 33 (28,2%), и лишь у 3 (2,6%) больных реакция на введение туберкулина была отрицательной. Забегая вперед, можно отметить, что у этих детей были выявлены распространенные, генерализованные процессы, которые могли привести к снижению общего иммунитета, у 2 детей из троих приведшие к летальному исходу заболевания. 

Сравнительный анализ поствакцинальных знаков БЦЖ в обеих группах показал, что у 25 (20,8%) больных с ТБ МЛУ они отсутствовали, по одному поствакцинальному рубчику было у 49 (40,8%) больных, по 2 – у 46 (38,3%) подростков.  

Следовательно, в 79,1% случаев давность вакцинации составляла более 5 лет. Следует отметить, что у 50% детей и подростков с лекарственно-резистентным туберкулезом (основная группа), не имевших поствакцинальных рубчиков, развились наиболее тяжелые формы туберкулеза, со склонностью к генерализации и осложнениям в виде туберкулеза бронхов (62,9%), с исходом в рубцовый стеноз и деформацию, сопутствующего туберкулезного плеврита, туберкулеза языка и легочных кровотечений (47,7%).  

Большинство впервые выявленных больных (контрольная группа) (89,7%) было вакцинировано вакциной БЦЖ в родильных домах, однако у 21 (17,9%) больного поствакцинальный рубец не развился, а 12 (10,2%) заболевших детей младшего возраста вообще не были вакцинированы, вследствие отсутствия вакцины БЦЖ в первый год жизни этих детей.  

По одному поствакцинальному рубцу БЦЖ имели 58(49,5%) впервые выявленных больных, из них дети до 6 лет, не получившие первую ревакцинацию, составили 12(20,7%) человек, остальные 46(79,3%) детей были более старшего возраста, они не были ревакцинированы в связи с туберкулезным инфицированием. По два рубчика БЦЖ имели 27(23,1%) заболевших туберкулезом детей и подростков. Из 53 подростков от 15-17 лет не получили вторую ревакцинацию 31(58,5%) больной. Таким образом, большинство заболевших туберкулезом органов дыхания подростков (58,5%) не были ревакцинированы БЦЖ, а дети раннего возраста (28,2%) контрольной группы не были вакцинированы БЦЖ, что способствовало инфицированию и дальнейшему развитию заболевания.  

Анализ сведений о наличии контакта среди больных с ТБ МЛУ показал, что 40(33,3%) детей и подростков были из очагов смерти от лекарственно-резистентных форм туберкулеза. Из тесного семейного контакта больным c MDR больным, где болела мать, выявлено 34(28,3%) ребенка, отец – 25(20,8%), брат или сестра – 30(25,0%) детей. Не был установлен туберкулезный контакт с больным туберкулезом в 18(15,0%) случаях, родственный контакт был отмечен в 12(10,0%), с одноклассником и учительницей по 3(2,5%) случая соответственно.  

Таким образом, подавляющее большинство больных имели тесный семейный контакт с больным ТБ МЛУ туберкулезом в 89(74,2%) случаях, что и привело к возникновению и развитию у них лекарственно-резистентных форм туберкулеза. Среди впервые выявленных больных туберкулезный контакт отрицали или он не был установлен в 62(53,0%) случаях. Тесный семейный контакт с больным бактериовыделителем имели 26(22,2%) детей и подростков. Из родственного контакта заболело 19(16,2%) детей, с учителем, соседом - 2 (1,7%) подростка. У 9(7,7%) детей и подростков с легочным туберкулезом контакт с больным был самым зловещим – семейный очаг смерти больного мультирезистентным туберкулезом.  

Более половины больных 66(56,4%) были инфицированы МБТ в период от 1 до 3 лет, однако химиопрофилактическое лечение получили лишь 34(29,0%) заболевших ребенка, остальные дети 83(71,0%), нуждающиеся в проведении профилактического лечения, с целью предотвращения заражения и развития заболевания, не получили его. То есть отбор среди детей и подростков в группу «риска» по туберкулезу проводился не на должном уровне.  

В течение первого года инфицирования, методом флюорографии было выявлено 51(43,6%) больных. При выявлении туберкулезного процесса методом флюорографии и при отсутствии бактериовыделения, дифференциально-диагностический алгоритм проводился у 79(67,5%) пациентов, а у 38(32,5%), он не проводился, так как специфическая этиология заболевания не вызывала сомнений. 

При поступлении в стационар, после тщательного обследования детей и подростков, было опеределено, что в основной группе больные (120 - с ТБ МЛУ) имели выраженную разнообразную клиническую симптоматику с признаками туберкулёзной интоксикации (71,4%) и жалобами на кашель (50,6%). Катаральные явления в лёгких определялись у 36,9% детей и подростков. 

Больные контрольной группы (117 - впервые выявленных больных) в 40,0% случаев предъявляли жалобы на кашель с выделением слизисто-гнойной или гнойной мокроты. Повышение температуры тела до фебрильных и субфебрильных цифр отмечали в 31,0% случаев, снижение веса и потеря аппетита - в 37,0%, слабость - в 38,0%, ночная потливость - в 26,0%, боль в грудной клетке - в 19,0%, одышка при физической нагрузке - в 18,0% случаев. Катаральные явления в легких в виде жесткого или ослабленного дыхания и наличие различных хрипов определялись в 12,5%, что оказалось достоверно ниже по сравнению с больными МЛУ ТБ (р<0,05). Вышеуказанные жалобы предъявляли больные, в основном поступившие в стационар в состоянии средней степени тяжести (43,0%) и тяжелом (10,3%) состоянии. Контингент детей и подростков, поступивших в удовлетворительном состоянии, в основном жалоб не предъявлял, хотя 82,4% из них имели ту или иную сопутствующую патологию.

Обсуждение

Большинство детей и подростков с лекарственно-устойчивым туберкулезом (ТБ МЛУ) были выявлены при обращении в различные учреждения общей лечебной сети – в 68 (56,7%) случаях, в контрольной группе они были выявлены в большинстве случаев - 79 (67,5%) при профилактическом осмотре. При обращении в различные лечебные учреждения с грудными жалобами было выявлено 38(32,5%) ребенка. Туберкулинодиагностика выявила, что гиперергические реакции (размер туберкулиновой реакции 15-21 мм) на введение туберкулина наблюдались у 58(48,3%) детей и подростков с лекарственно-устойчивым туберкулезом, нормергические (6-14 мм) - у 62 (51,7%), то есть, можно отметить, что этот контингент адекватно реагировал на туберкулиновую реакцию Манту с 2 ТЕ ППД-Л. Больные с впервые выявленным процессом в 112(96,6%) случаях положительно реагировали на постановку пробы Манту с 2 ТЕ. Так, гиперергическая реакция была отмечена у 45 (38,5%) больных впервые выявленным туберкулезом органов дыхания. Положительная реакция (от 5-10 мм) была отмечена у 39 (33,3%) больных, нормергическая (11-14 мм) у 33 (28,2%), и лишь у 3 (2,6%) больных реакция на введение туберкулина была отрицательной. Забегая вперед, можно отметить, что у этих детей были выявлены распространенные, генерализованные процессы, которые могли привести к снижению общего иммунитета, у 2 детей из троих приведшие к летальному исходу заболевания. 

Сравнительный анализ поствакцинальных знаков БЦЖ в обеих группах показал, что у 25 (20,8%) больных с ТБ МЛУ они отсутствовали, по одному поствакцинальному рубчику было у 49 (40,8%) больных, по 2 – у 46 (38,3%) подростков.  

Следовательно, в 79,1% случаев давность вакцинации составляла более 5 лет. Следует отметить, что у 50% детей и подростков с лекарственно-резистентным туберкулезом (основная группа), не имевших поствакцинальных рубчиков, развились наиболее тяжелые формы туберкулеза, со склонностью к генерализации и осложнениям в виде туберкулеза бронхов (62,9%), с исходом в рубцовый стеноз и деформацию, сопутствующего туберкулезного плеврита, туберкулеза языка и легочных кровотечений (47,7%). 

Большинство впервые выявленных больных (контрольная группа) (89,7%) было вакцинировано вакциной БЦЖ в родильных домах, однако у 21 (17,9%) больного поствакцинальный рубец не развился, а 12 (10,2%) заболевших детей младшего возраста вообще не были вакцинированы, вследствие отсутствия вакцины БЦЖ в первый год жизни этих детей.  

По одному поствакцинальному рубцу БЦЖ имели 58(49,5%) впервые выявленных больных, из них дети до 6 лет, не получившие первую ревакцинацию, составили 12(20,7%) человек, остальные 46(79,3%) детей были более старшего возраста, они не были ревакцинированы в связи с туб. инфицированием. По два рубчика БЦЖ имели 27(23,1%) заболевших туберкулезом детей и подростков. Из 53 подростков от 15-17 лет не получили вторую ревакцинацию 31(58,5%) больной. Таким образом, большинство заболевших туберкулезом органов дыхания подростков (58,5%) не были ревакцинированы БЦЖ, а дети раннего возраста (28,2%) контрольной группы не были вакцинированы БЦЖ, что способствовало инфицированию и дальнейшему развитию заболевания.  

Анализ сведений о наличии контакта среди больных с ТБ МЛУ показал, что 40(33,3%) детей и подростков были из очагов смерти от лекарственно-резистентных форм туберкулеза. Из тесного семейного контакта больным c MDR больным, где болела мать, выявлено 34(28,3%) ребенка, отец – 25(20,8%), брат или сестра – 30(25,0%) детей. Не был установлен туберкулезный контакт с больным туберкулезом в 18(15,0%) случаях, родственный контакт был отмечен в 12(10,0%), с одноклассником и учительницей по 3(2,5%) случая соответственно.  

Таким образом, подавляющее большинство больных имели тесный семейный контакт с больным ТБ МЛУ туберкулезом в 89(74,2%) случаях, что и привело к возникновению и развитию у них лекарственно-резистентных форм туберкулеза. Среди впервые выявленных больных туберкулезный контакт отрицали или он не был установлен в 62(53,0%) случаях. Тесный семейный контакт с больным бактериовыделителем имели 26(22,2%) детей и подростков. Из родственного контакта заболело 19(16,2%) детей, с учителем, соседом - 2 (1,7%) подростка. У 9(7,7%) детей и подростков с легочным туберкулезом контакт с больным был самым зловещим – семейный очаг смерти больного мультирезистентным туберкулезом.  

Более половины больных 66(56,4%) были инфицированы МБТ в период от 1 до 3 лет, однако химиопрофилактическое лечение получили лишь 34(29,0%) заболевших ребенка, остальные дети 83(71,0%), нуждающиеся в проведении профилактического лечения, с целью предотвращения заражения и развития заболевания, не получили его. То есть отбор среди детей и подростков в группу «риска» по туберкулезу проводился не на должном уровне.  

В течение первого года инфицирования, методом флюорографии было выявлено 51(43,6%) больных. При выявлении туберкулезного процесса методом флюорографии и при отсутствии бактериовыделения, дифференциально-диагностический алгоритм проводился у 79(67,5%) пациентов, а у 38(32,5%), он не проводился, так как специфическая этиология заболевания не вызывала сомнений. 

При поступлении в стационар, после тщательного обследования детей и подростков, было опеределено, что в основной группе больные (120 - с ТБ МЛУ) имели выраженную разнообразную клиническую симптоматику с признаками туберкулёзной интоксикации (71,4%) и жалобами на кашель (50,6%). Катаральные явления в лёгких определялись у 36,9% детей и подростков. 

Больные контрольной группы (117 - впервые выявленных больных) в 40,0% случаев предъявляли жалобы на кашель с выделением слизисто-гнойной или гнойной мокроты. Повышение температуры тела до фебрильных и субфебрильных цифр отмечали в 31,0% случаев, снижение веса и потеря аппетита - в 37,0%, слабость - в 38,0%, ночная потливость - в 26,0%, боль в грудной клетке - в 19,0%, одышка при физической нагрузке - в 18,0% случаев. Катаральные явления в легких в виде жесткого или ослабленного дыхания и наличие различных хрипов определялись в 12,5%, что оказалось достоверно ниже по сравнению с больными МЛУ ТБ (р<0,05). Вышеуказанные жалобы предъявляли больные, в основном поступившие в стационар в состоянии средней степени тяжести (43,0%) и тяжелом (10,3%) состоянии. Контингент детей и подростков, поступивших в удовлетворительном состоянии, в основном жалоб не предъявлял, хотя 82,4% из них имели ту или иную сопутствующую патологию.

Заключение

1.Клиническая картина лекарственно-устойчивого и впервые выявленного туберкулеза органов дыхания отличаются по методам выявления, по течению заболевания и наличию сопутствующей патологии, осложнений туберкулеза, а также лабораторным показателям. У больных лекарственно-устойчивой формой туберкулеза затяжное течение болезни приводит к хронизации сопутствующей патологии, выраженности клинической симптоматики. Полости распада достоверно чаще были выявлены у больных основной группы.  

2.Мультирезистентность была определена у 91,7% больных с ТБ МЛУ. Из препаратов резервного ряда определена лекарственная устойчивость к протионамиду (Pt) в 88,3% случаев, к инъекционному препарату капреомицину(Cm) - в 43,3%, офлоксацину (Of) - в 12,5%, амикацину (Amik) - в 23,3% и менее всего определялась лекарственная резистентность к циклосерину (Cs) и канамициу – в 10,0% и 7,5% случаев соответственно.  

3. В преобладающем большинстве случаев (92,5%) у больных с МЛУ ТБ наблюдалось осложненное течение туберкулезного процесса. При этом распад легочной ткани отмечен у 82,5% больных, туберкулезное поражение бронха – у 17,5%, обсеменение – у 70,0%, легочные кровотечения – у 8,2%, спонтанный пневмоторакс – у 1,7% больных.

Список литературы

1. Аксенова В. А. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания у детей // Мед. альянс. –2015. – № 3. – С. 10-23 

2. Аксенова В.А., Клевно Н.И., Кавтарашвили С.М., Казаков А.В., Пахлавонова А.Д. Очаг туберкулезной инфекции как риск развития у детей туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(1):11-17 

3. Мадасова В. Г. Лекарственно-устойчивый туберкулез у детей (причины возникновения, особенности клинических проявлений и течения): Дис. … канд. мед. наук. - М., 2010. 

4. Руководство по ведению пациентов с латентной туберкулезной инфекцией. WHO/HTM/TB/2015.01//www.who.int/tb. 

5. Приказ МЗ РК от 25.04.2011г. за №218 «О некоторых вопросах по борьбе с ТБ», приложение 3 «Инструкция по ведению больных туберкулезом с множественной и широкой  лекарственной устойчивостью в противотуберкулезных организациях» 

6. Приказ МЗ РК №404 от 17.06.2011 года «О мерах совершенствования мероприятий по борьбе с туберкулезом в Республике Казахстан» 

7. Постановление Правительства РК от 21 декабря 2007г. № 1263 «О мерах защиты населения от туберкулеза в Республике Казахстан» 

8. Государственная программа развития здравоохранения Республики Казахстан «Саламатты Қазақстан» на 2011- 2015гг.  

9. Cohen T., Murray M. Modeling epidemics of multidrug-resistant M. tuberculosis of heterogeneous fitness // Nature. Med. - 2004.- Vol.10.- P.1117-1120. 

10. World Health Organization. Guidelines for Surveillance of Drug Resistance in Tuberculosis. - WHO, Geneva, 2003.- P.71. 

11. Тен М.Б. Медико-социальные особенности больных лекарственно-устойчивым туберкулезом: автореф. дис. … канд. мед наук.- М., 2007.-29с.

Top